百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼： 06160)是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)已受理其抗PD1抗體百澤安®(替雷利珠單抗)用于治療接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

　　百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“百澤安®針對(duì)肺癌的廣泛臨床開發(fā)項(xiàng)目共包括5項(xiàng)已完成或正在開展的3期臨床試驗(yàn)，而我們也很高興能遞交該肺癌項(xiàng)目的第三項(xiàng)上市申請(qǐng)。3期臨床試驗(yàn)RATIONALE 303的中期分析結(jié)果證明，百澤安®對(duì)比化療能夠改善那些接受化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期NSCLC患者的總生存期，我們也因此能夠快速向CDE遞交新適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)并獲受理。在中國(guó)，百澤安®已有3項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，并有3項(xiàng)新適應(yīng)癥申請(qǐng)正在審評(píng)中。我們很高興能夠繼續(xù)推動(dòng)這款具有潛在差異化的檢查點(diǎn)抑制劑的廣泛臨床開發(fā)項(xiàng)目，并與我們的新晉合作伙伴諾華探索更多發(fā)展機(jī)會(huì)�！�

　　百濟(jì)神州高級(jí)副總裁，全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍表示：“此項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)基于全球關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的研究數(shù)據(jù)，是百澤安®臨床開發(fā)歷程中又一新的重要里程碑事件。我們期待就該項(xiàng)申請(qǐng)與CDE密切合作，將這一新的免疫療法帶給中國(guó)二或三線非小細(xì)胞肺癌患者。”

　　RATIONALE 303：百澤安®對(duì)比多西他賽針對(duì)接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的 3 期臨床試驗(yàn)

　　此項(xiàng)sBLA是基于RATIONALE 303的中期分析結(jié)果。RATIONALE 303 是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)(NCT03358875)，旨在評(píng)估百澤安®對(duì)比多西他賽用于治療接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為在全部患者(意向治療患者人群)中以及在 PD-L1 高表達(dá)患者中的 OS;關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及安全性。該試驗(yàn)共在 亞洲、歐洲、美洲和大洋洲的10 個(gè)國(guó)家入組了 805 例患者，以 2：1 的比例隨機(jī)至百澤安®試驗(yàn)臂或多西他賽試驗(yàn)臂。

　　百濟(jì)神州于2020年11月宣布，經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)(DMC)評(píng)估判斷，RATIONALE 303 臨床試驗(yàn)在事先計(jì)劃的中期分析中達(dá)到了OS這一主要終點(diǎn)。百澤安®的安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未出現(xiàn)新的安全警示。百濟(jì)神州預(yù)計(jì)在2021年上半年即將舉行的一場(chǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布RATIONALE 303試驗(yàn)結(jié)果。

　　關(guān)于非小細(xì)胞肺癌

　　在中國(guó)，肺癌發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)[i]。2020 年，中國(guó)約有 815563 起新增肺癌病例。肺癌在男性和女性癌癥患者中均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因，2020 年在中國(guó)約有 714699 起死亡病例[ii]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的一類肺癌，約占全部肺癌病例的 80-85%[iii]。

　　關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

　　百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

　　中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)患者。百澤安®另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者以及 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。針對(duì)上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

　　此外，NMPA 藥品審評(píng)中心(CDE)已受理百澤安的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者、一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者，以及一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

　　目前共有 15 項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開展，其中包括 13 項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)和2 項(xiàng)關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)。

　　2020年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作將在北美、歐洲和日本開發(fā)、制造和商業(yè)化百澤安®。

　　百澤安®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

　　關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床研發(fā)項(xiàng)目

　　替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括:

 

　　[i] She J, Yang P, Hong Q, et al. Lung cancer in China: challenges and interventions. Chest 2013;143:1117-26.

　　[ii] The Global Cancer Observatory. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. Accessed March 2021.

　　[iii] American Cancer Society. Available at https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html#:~:text=About%2080%25%20to%2085%25%20of,(outlook)%20are%20often%20similar. Accessed December 2020.

　　關(guān)于百濟(jì)神州

　　百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在全球擁有5400多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼膠囊)正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷售、抗PD-1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗注射液)在中國(guó)進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司(隸屬百時(shí)美施貴寶公司)以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物，并與諾華達(dá)成合作以在北美、歐洲和日本開發(fā)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安®。